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4-甲基-2-氨基-5-氟吡啶的合成路线有哪些?
1、Boc2O / Me4NOH·5H2O / CH3CN:在乙腈中使用四甲基氢氧化铵五水合物和Boc2O进行反应。对于芳香胺,由于其亲核性较弱,一般需要加入催化剂。对于伯胺,通过DMAP(4-二甲氨基吡啶)的使用可以引入两个Boc基团。对于有酚羟基或醇羟基存在的胺,需要注意反应条件的选择,以避免羟基也发生Boc化反应。
2、卤素的肼解。如以3,4,5-三氯三氟甲苯为起始原料,经肼解、还原合成目的产物2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺。酰(亚)胺的肼解。在6-[N-(4-氨基丁基)-N-乙基]氨基-2,3-二氢-1,4-酞嗪二酮的合成最后一步,原料通过乙基化和肼解反应得到目的产物。酯的肼解。
3、常见剂型:5%吡唑喹草酯OD是其主要剂型,同时可与氰氟草酯、二氯喹啉酸、恶唑酰草胺、五氟磺草胺、氯氟吡啶酯、异恶草松等开发复配制剂,以扩大防治范围和提高防治效果。合成路线 吡唑喹草酯的合成以2-甲基-6-氨基苯甲酸为起始原料,经过一系列化学反应制备而成(见下图)。
4、美国Boehringer Ingelheim团队通过创新方法,Jaehee Lee团队开发了一种经济的合成策略,即通过第二代合成路线合成 (R)-2-(4-氟苯基)-2-甲基-2,3-二氢-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-羧酸 (R)-1,避免了昂贵的手性分离步骤。
3-氨基-6-吗啉基吡啶的合成路线有哪些?
作者进一步对反应的实用性进行了研究,通过多拉西坦(Doliracetam)衍生物和YWI92(一种癫痫抑制剂)的转化,分别获得了4-和3-取代的喹啉酮化合物。此外,以特定底物为起点,还可直接合成替吡法尼类似物(Tipifarnib),且该合成路线为其最短路径。
杀菌剂中的药剂通过与酶铁硫蛋白中心的铁原子配位,阻止24(28)甲撑二氢羊毛甾醇第14碳位α面的甲基氧化脱除,从而中断麦角甾醇的生物合成途径。 14α-脱甲基酶被认为是真菌麦角甾醇生物合成途径中最为关键的酶。 吗啉和哌啶类杀菌剂的作用靶标是△8→7异构酶和△14~15还原酶。
对蛋白质的合成影响主要表现在抑制氨基酸活化、转氨基作用、aa-tRNA形成、DNA模板功能、肽键伸长、氨酰基-tRNA、mRNA和***白体三者结合等过程。起抑制作用的主要是抗菌素类如链霉素、四环素、放线菌酮、稻瘟散、春雷霉素等,也有如氯硝胺、甲菌定一类有机杀菌剂。
2-氟-3-甲基-5-氨基吡啶的合成路线有哪些?
通过重氮化路线上氟的方法主要是Balz-Schiemann反应。以下是对该方法的详细解释:Balz-Schiemann反应是芳香胺类化合物通过重氮盐热解而得到相应氟化物的一种重要方法。
在新药研发中,手性二氢氮杂吲哚羧酸 (R)-1 是合成活性药物的关键原料,传统手性超临界流体色谱分离成本高昂。
美国Boehringer Ingelheim制药公司的Jaehee Lee团队带来了一个革命性的突破:他们通过第二代合成策略,成功研发出经济实用的合成复合物(R)-2-(4-氟苯基)-2-甲基-2,3-二氢-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-羧酸(R)-1,这一工艺完全摒弃了对昂贵手性分离的依赖。
Boc2O / Me4NOH·5H2O / CH3CN:在乙腈中使用四甲基氢氧化铵五水合物和Boc2O进行反应。对于芳香胺,由于其亲核性较弱,一般需要加入催化剂。对于伯胺,通过DMAP(4-二甲氨基吡啶)的使用可以引入两个Boc基团。对于有酚羟基或醇羟基存在的胺,需要注意反应条件的选择,以避免羟基也发生Boc化反应。
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